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[關(guān)鍵詞]藥用輔料;不良反應(yīng);安全性
中圖分類號(hào):R 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1009-914X(2014)36-0334-01
藥用輔料,顧名思義,是指在生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方的過(guò)程中添加的附加劑和賦形劑,其用于藥物制劑中,主要目的為了提升其利用度或者減少副作用。因而,藥用輔料也可解釋為除卻活性成分之外,安全性得以保障的一切物質(zhì)的總稱。但是,隨著最新研究發(fā)現(xiàn),藥用輔料的惰性也只是相對(duì)于藥劑中主要活性成分的一種說(shuō)法。一般情況下,患者對(duì)于藥用輔料均不會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng),但是臨床資料顯示,一些藥用輔料的確可以引起不良反應(yīng),如:苯甲醇致喘息綜合征。本文旨在探討幾種常見藥用輔料的不良反應(yīng)及安全性,為臨床安全合理用藥提供參考,綜述如下。
1.苯甲酸鈉
苯甲酸鈉是制藥過(guò)程中常用于片劑、糖漿劑、口服溶劑等藥物中的一種添加劑,也常用于制作外用制劑。其添加入藥物的主要作用為抑菌,但是該物質(zhì)在進(jìn)入人體肝臟后,便會(huì)代謝為馬尿酸,經(jīng)由尿道排除。由此,目前也有慢性肝病患者服用含有苯甲酸鈉成分的藥物之后而出現(xiàn)不良反應(yīng)的報(bào)道。另外,也曾有學(xué)者表示,苯甲酸鈉不僅對(duì)于肝臟具有一定的刺激性,對(duì)于胃部和腸道同樣也會(huì)產(chǎn)生不良影響[1]。苯甲酸鈉中的苯甲酸和鈉鹽這兩種成分在一定條件下也會(huì)發(fā)生超敏反應(yīng)。
2.甜味劑
2.1 乳糖
乳糖常作為一種稀釋劑廣泛應(yīng)用于片劑、散劑及膠囊劑中。但是最近的醫(yī)學(xué)研究結(jié)果表明,對(duì)于乳糖酶缺乏者,服用含有乳糖成分的藥劑,可能出現(xiàn)腹?jié)q腹痛腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀。對(duì)此,我國(guó)采取了加強(qiáng)對(duì)使用乳糖制劑的審批控制和檢驗(yàn)管理等措施。
2.2 阿斯巴甜
阿斯巴甜是常用于含片和咀嚼片的一種甜味劑,但是,經(jīng)過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn),阿斯巴甜所產(chǎn)生的副作用多為對(duì)人體神經(jīng)方面產(chǎn)生影響。過(guò)敏反應(yīng)者甚至于會(huì)出現(xiàn)一些視幻覺、躁狂綜合征,而引發(fā)癲癇發(fā)作的報(bào)道目前較少。
2.3 糖精鈉
糖精鈉是三種甜味劑中使用年限最為長(zhǎng)久的一種,因其甜度大,故而廣泛應(yīng)用于藥物制劑、食品生產(chǎn)。糖精鈉成分較為穩(wěn)定,進(jìn)入人體之后,也不會(huì)被人體代謝而吸收,但是,其易與磺胺類藥物產(chǎn)生交叉過(guò)敏。主要臨床表現(xiàn)為瘙癢難耐、并發(fā)蕁麻疹等,也曾有報(bào)道指出,長(zhǎng)期服用糖精鈉會(huì)增加罹患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)[2]。
3.亞硫酸鹽
亞硫酸鹽是一種含氧酸鹽,主要包含亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉等,是一種應(yīng)用范圍較廣的抗氧劑。有實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明,將含有亞硫酸鹽成分的飼料喂養(yǎng)大白鼠,經(jīng)過(guò)一段時(shí)間之后,發(fā)現(xiàn)大白鼠基本無(wú)生長(zhǎng)發(fā)育跡象,且隨著實(shí)驗(yàn)時(shí)間的延長(zhǎng),一些大白鼠甚至于出現(xiàn)骨髓萎縮等臨床病癥[3]。亞硫酸鹽對(duì)于人體易造成傷害的相關(guān)報(bào)道也較多,人體如果每天攝入4至6克亞硫酸鹽可造成腸胃障礙征。最近的研究結(jié)果顯示,亞硫酸鹽可對(duì)染色體及DNA造成一定程度的損傷,但是對(duì)于其損傷機(jī)制還未能明確。
4.甘露醇
甘露醇是一種廣泛應(yīng)用于藥物制劑的賦形劑,甚至可以單獨(dú)用于臨床治療,對(duì)于青光眼等疾病具有良好的療效。但是,甘露醇同樣可引發(fā)一些不良反應(yīng),如:排尿困難、呼吸困難和并發(fā)蕁麻疹。曾有案例報(bào)道:一男子(罹患哮喘)前往醫(yī)院治療白內(nèi)障,在術(shù)前行甘露醇靜脈滴注,患者在滴注后幾分鐘之內(nèi)便出現(xiàn)明顯的不適反應(yīng),窒息感強(qiáng)烈,皮膚和粘膜呈青紫色改變,醫(yī)護(hù)人員即行停藥后,卻無(wú)法緩解患者癥狀。目前,對(duì)于甘露醇為何會(huì)引發(fā)一些不良癥狀,醫(yī)學(xué)界對(duì)此也未有統(tǒng)一定論[4]。一些專家學(xué)者認(rèn)為可能與甘露醇易引起腎小管血壓升高存在相關(guān)性[5]。
5.結(jié)束語(yǔ)
藥用輔料中一些通常被我們所認(rèn)為的惰性物質(zhì)并非如其以往研究結(jié)果所述,不會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生身體危害。實(shí)際上,這種惰性僅僅相對(duì)于藥劑中的活性成分而言,并非意味著其在人體內(nèi)不會(huì)與其它物質(zhì)發(fā)生反應(yīng),對(duì)人體不會(huì)產(chǎn)生損害?,F(xiàn)有資料表明,藥用輔料中,一些輔料均可引起患者出現(xiàn)不適反應(yīng),如上文所例舉的苯甲酸鈉、阿斯巴甜、糖精鈉、甘露醇等物質(zhì)。這些物質(zhì)所制成的片劑、膠囊等藥物均存在潛在風(fēng)險(xiǎn),但是,結(jié)合目前的醫(yī)療技術(shù)和醫(yī)學(xué)研究成果來(lái)說(shuō),這些用藥輔料的長(zhǎng)期使用是一種必然。為了保障藥物使用的安全性,合理使用藥用輔料是關(guān)鍵所在。目前,我們國(guó)家對(duì)于這方面的管理已經(jīng)出臺(tái)相關(guān)法律法規(guī),如《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》,規(guī)范中對(duì)于藥用輔料的來(lái)源和使用標(biāo)準(zhǔn)均有明確限制,以保證藥用輔料來(lái)源的安全性和合法性。
參考文獻(xiàn)
[1] 呂秋軍,曹萍.藥用輔料的不良反應(yīng)及其安全性管理[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2010,12(6):410-414.
[2] 張利群,夏亞萍,金玲萍等.藥用輔料與用藥安全性及其監(jiān)管體會(huì)[J].海峽藥學(xué),2013,25(2):275-276.
[3] 朱正怡.藥用輔料與用藥安全[C].//2011年浙江省醫(yī)院藥學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)暨年會(huì)論文集.2011:199-202.
關(guān)鍵詞:藥材;炮制;輔料
一、液體輔料
1、水。炮制中用水量的多少,必須根據(jù)具體制法的需要而定。藥物與水的比例,可分?jǐn)?shù)倍水量、相等水量和少量水等幾種。數(shù)倍水量和相等水量為水制法中的淘法、洗法、浸法和漂法及水火共制法中煮法的用水量。淘和洗必須將藥物放在數(shù)倍于藥的水中,才能在水中進(jìn)行翻動(dòng)和擦洗藥物的操作,使其洗滌充分,達(dá)到清潔或軟化藥物的目的。浸、漂、煮的過(guò)程中,缸內(nèi)或鍋內(nèi)的水,一般以能淹沒(méi)藥物為宜,以利藥物吸入水分或液體輔料,均勻地受熱或溶出毒性物質(zhì)或雜質(zhì),達(dá)到柔軟藥物,便于切制,減低毒性,增強(qiáng)藥效的目的。少量水為水制法中的噴灑和浸潤(rùn)的用水量。在藥物上面噴灑少量清水,或?qū)⑺幬锓旁谏倭恳后w輔料中,經(jīng)常翻動(dòng),使水分或液體輔料全部吸收。這樣便可以在保存有效成分和節(jié)約輔料的情況下,達(dá)到軟化,便于切制的目的。加熱、用水的程度、數(shù)量和時(shí)間是否適當(dāng),直接關(guān)系到炮制的質(zhì)量,是炮制中的重要問(wèn)題,也是炮制學(xué)的基本內(nèi)容。氣候溫度:即指自然界四時(shí)氣候。這種溫度與水制法有密切的關(guān)系。如洗法、浸法、漂法和潤(rùn)法都是借助氣候溫度使藥物比較容易吸入水分,溶去毒性物質(zhì)及雜質(zhì),達(dá)到軟化藥物,便于切制,減低毒性,去掉雜質(zhì)的目的。人工溫度:即燃燒燃料和通電所產(chǎn)生的熱。燃燒燃料加熱按溫度高低,習(xí)慣有微火、文火、武火的分別。武火火焰大,火力強(qiáng);文火火焰小,火力較弱;微火無(wú)焰,力更弱。這是分別溫度的傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)。用溫度計(jì)測(cè)量,對(duì)于溫度的掌握更為準(zhǔn)確方便,目前多已采用。這種溫度可以用人工調(diào)節(jié),能適應(yīng)炮制的需要,廣泛應(yīng)用于火制法和水火共制法中。如煅法需要武火(可達(dá)240℃以上),才能將礦物類藥材煅至紅透松脆:清炒法中的炒黃,一般用文火(90℃以下),達(dá)到干燥藥物的目的。
2、蜂蜜。為白色或淡黃色至深黃色的稠厚液體,新鮮時(shí)半透明,日久色變暗,并析出顆粒狀結(jié)晶。以白色或淡黃色半透明,粘度大,氣味香甜者為佳。如蜂蜜內(nèi)有雜質(zhì),須用鐵絲篩過(guò)濾,氣溫低時(shí)可加熱煉制,再進(jìn)行過(guò)濾。本品性味甘平,具滋補(bǔ)作用,多用于制潤(rùn)肺止咳及補(bǔ)脾藥物,如:炙紫苑、炙甘草。
3、酒。有黃酒、白酒之分,均可供制藥用。用量比例,黃酒量大,白酒量小酒為淡黃色或無(wú)色的澄明液體,氣味特異,有刺激性,性味苦甘辛大熱,能升提藥力,通經(jīng)活絡(luò),多用于制行上焦及通經(jīng)絡(luò)藥物,如:酒炒黃芩、酒洗當(dāng)歸。
4、醋。為黃棕色或深棕色的澄明液體,有特異氣味,性味酸苦溫,能引藥入肝,解毒消癰腫,多用于制入肝經(jīng)及有毒藥物,如:醋炒五靈脂、醋炒芫花。
5、米泔水。米泔水按次序可分頭泔、二泔,以二泔為佳,為灰白色或灰黃色的懸濁液體。本品具吸附作用,用于泡制含有油質(zhì)的藥物,能除去部分油質(zhì),降低燥性,如:漂蒼術(shù)。
6、生姜汁:取鮮生姜洗凈泥土,搗爛,用布包好,壓榨取汁,剩下的姜渣,加入同量清水,再搗爛壓榨取汁,并入第一次的凈汁中和勻備用。本品為黃白色液體,表面可見懸浮的油珠,有香氣,性味辛微溫,能止嘔、散寒、發(fā)汗、解毒,多用于制止嘔及寒性、毒性的藥物,如:姜汁炒竹茹、姜汁炒黃連等。
7、甘草汁:系甘草切片加水煎煮而得,為黃棕色至深棕色液體,氣微香,性味甘平,能補(bǔ)脾、瀉火、解毒、緩和藥性。多用于制毒性藥物,如:甘草水泡吳茱萸。
8、膽汁:系豬牛的新鮮膽汁,以黃牛膽汁為佳,系棕綠色或暗棕色的粘稠液體,有特異臭氣,性味苦寒,能除熱明目。天南星用牛膽汁制后,可去其燥性,并具清熱熄風(fēng)作用。
9、鹽水。每500克藥用鹽6~15克,用開水100~150毫升溶化,性味咸寒,能引藥下行入腎,多用于制入腎經(jīng)及行下焦藥物,如:鹽水炒杜仲、鹽炒橘核等。
二、固體輔料
1、麥麩。取干燥麥麩10斤,熟蜂蜜2斤,清水1斤,先將蜜水混合均勻,然后噴灑在麥麩中,邊噴灑,邊揉搓,并用半米篩篩一次。如有粘結(jié)的小團(tuán),再揉搓過(guò)篩,置鍋內(nèi)用小火炒干水分取出,冷后加蓋儲(chǔ)存?zhèn)溆?。本品性味甘平,具和中作用,炒焦后有芳香氣,能健胃矯臭,常用于制健脾胃及有刺激性、腥臭氣味的藥物,如:炒白術(shù)、炒僵蠶、炒肉豆蔻。
2、米。以粳米、糯米作輔料。粳米性味甘平,能益氣除煩、止瀉止渴,多用于制健脾胃藥物,如:米炒黨參。糯米性味甘溫,益氣止瀉,制斑螯有解毒作用。
3、大豆。以黑大豆作輔料,性味甘平,能補(bǔ)腎解毒,多用于制補(bǔ)腎及毒性藥物,如:制首烏、制川烏。
4、豆腐。以豆腐作輔料,性味甘寒,具清熱作用,制硫黃、藤黃有解毒作用。
5、炒。先用半米篩篩去粗炒,再用清水洗去灰泥,曬干置鍋內(nèi)炒熱,加少量植物油拌炒,至炒稍帶黑色,并現(xiàn)光滑時(shí)取出,儲(chǔ)存?zhèn)溆?。每次炒藥前,須加少量植物油拌炒。炮制?jiān)硬藥材,用砂作中間體,能使藥物受熱均勻,達(dá)到酥脆易碎,便于制劑和溶出有效成分,如:制馬錢子、制龜板。
6、土。灶心土、黃土均供制藥用。灶心土系土灶中的焦土,以久經(jīng)火煉者為佳(燃煤的灶中的土不能用),為紫色或黑褐色塊狀物,堅(jiān)硬如石,性味辛微溫,能溫中和胃,止血止嘔。黃土,即山地挖掘的潔凈黃色土,性味甘平,能止痢、止血、解毒。均須碾粉備用。多用于制補(bǔ)脾胃藥物,如:土炒白術(shù)。
7、滑石。系單斜晶系鱗片狀或斜方柱狀的天然礦石,質(zhì)地滑膩,經(jīng)驗(yàn)以白而帶綠色為優(yōu),帶黃色或灰色質(zhì)量較差。揀去雜質(zhì),碾細(xì)水飛用。性味甘寒,利水通淋,清熱解暑,作中間體砂藥,能使藥物受熱均勻,多用于炒制韌性強(qiáng)的動(dòng)物藥,如:制玳瑁。
外殼:
1、在鍋內(nèi)放入黃油和水,鹽,砂糖加熱,并用打蛋器攪拌,黃油全部融化后,轉(zhuǎn)小火加入面粉。
2、用力攪拌大約5分鐘左右,鍋底有薄膜出現(xiàn)時(shí)關(guān)火。
3、在鍋內(nèi)還有余熱時(shí),放入1/3打散的雞蛋,用打蛋器迅速攪拌,攪拌均勻之后,將剩余的雞蛋液也全部投入鍋內(nèi),并攪拌均勻。
4、攪拌至如圖成糊狀時(shí),就可放入裱花袋,在墊上烤箱紙的烤盤上擠壓成一個(gè)個(gè)圓球狀。
5、手指上稍微蘸水后撫平擠壓出來(lái)的尖頭。然后用噴霧器在表面都均勻的噴上一層水霧。
6、用烤箱200度烤20分鐘接著用160度烤15分鐘就可以了。取出,待涼。
填充用奶油:
1、在鍋內(nèi)放入黃油,砂糖,蛋黃和2大勺牛奶用打蛋器攪拌均勻后加入剩余的牛奶和奶油香精。
2、開中火加熱,并不停的攪拌,至成厚糊狀為止。
3、趁還有余熱時(shí),用力攪拌上勁。然后在鍋底墊上冷水毛巾,在鍋內(nèi)分幾次徐徐加入鮮奶油,迅速攪拌成光潔的奶油狀即可。
4、將做好的奶油放入容器,蓋上保鮮膜,待涼。
控制早期副作用的對(duì)策
治療前應(yīng)進(jìn)行肝功能、血常規(guī)檢查,以利于用藥后比較。早期副作用有輕度副作用和重度副作用。輕度副作用主要表現(xiàn)有:
1.皮疹和瘙癢:發(fā)生頻度為4%~6%。如僅有皮疹而不瘙癢,可以繼續(xù)用藥。有瘙癢可使用抗組胺藥,如不見好轉(zhuǎn)可更換其他藥物。出現(xiàn)嚴(yán)重蕁麻疹可使用糖皮質(zhì)激素。
2.輕度肝功能障礙:發(fā)生頻度為2%~5%。如用藥后出現(xiàn)肝功能異常(如氨基亮氨酸轉(zhuǎn)移酶超過(guò)正常上限2倍以上),應(yīng)立即停藥,改用其他方法治療。
3.發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛或肌肉痛:發(fā)生頻度為1%~5%。如經(jīng)檢查無(wú)其他原因引起,應(yīng)停止抗甲狀腺類藥物治療,或改用其他藥物治療。因?yàn)檫@些癥狀有可能是嚴(yán)重副作用的早期癥狀。
嚴(yán)重副作用主要有
1.粒細(xì)胞減少癥:發(fā)生頻度為0.1%~O.5%。多在使用抗甲狀腺藥物2N3個(gè)月內(nèi)發(fā)生。用藥前應(yīng)進(jìn)行一次血常規(guī)檢查,以便與用藥后比較。一般在治療期間應(yīng)每1~2周進(jìn)行一次血常規(guī)檢查,特別注意白細(xì)胞變化。如嗜中性粒細(xì)胞下降到1000/立方毫米(正常為2000~7000/立方毫米)時(shí),應(yīng)停止繼續(xù)用藥。無(wú)癥狀粒細(xì)胞減少的非典型患者,停藥后有可能逐漸恢復(fù)正常,但繼續(xù)用藥即可發(fā)展為典型粒細(xì)胞減少,白細(xì)胞難以恢復(fù)正常。如停藥后粒細(xì)胞繼續(xù)下降(如100~500/立方毫米),可由醫(yī)生指導(dǎo)試用粒細(xì)胞集落刺激因子治療。經(jīng)一次注射后4日,嗜中性粒細(xì)胞仍不能升高至1000/立方毫米以上,則應(yīng)住院治療。
2.重癥肝功能障礙:發(fā)生頻度約1%-2%。以丙硫氧嘧啶最容易引起肝功能障礙,應(yīng)特別注意。出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能障礙時(shí)應(yīng)停藥,改用其他治療方法。
3.多發(fā)性關(guān)節(jié)炎:用藥后2-3個(gè)月內(nèi)發(fā)生,也有1年以上才出現(xiàn)。停藥后一般4周以內(nèi)癥狀即可消失。也可使用非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥。
4.罕見的副作用:個(gè)別報(bào)道可引起再生障礙性貧血或自身免疫疾病,但非常罕見。一旦懷疑應(yīng)立即停藥,進(jìn)一步檢查治療。
患了皮膚病決不能盲目使用外用藥物,因?yàn)樗幬锸褂貌划?dāng),不僅不能治愈疾病,而且還會(huì)對(duì)皮膚產(chǎn)生損害甚至造成嚴(yán)重后果。因此,如果您需要外用藥物治療皮膚病時(shí),在選擇上就應(yīng)注意:
一、根據(jù)發(fā)病的原因選擇藥物 如對(duì)膿皰瘡、毛囊炎等細(xì)菌感染性皮膚病,應(yīng)先用抗菌藥物;對(duì)于手足癬、花斑癬等真菌感染性皮膚病,應(yīng)選擇抗真菌藥物;對(duì)于單純皰疹等病毒感染的皮膚病則應(yīng)選用抗病毒藥物;而對(duì)于濕疹、神經(jīng)性皮炎等非感染性皮膚炎癥,可適當(dāng)選用皮質(zhì)類固醇激素治療。
二、根據(jù)皮膚損害的特點(diǎn)選擇藥物劑型 外用藥物用許多種劑型,如溶液、酊劑、粉劑、洗劑、油劑、乳劑、軟膏、糊膏和凝膠等,而目前市面上所出售的皮膚外用藥主要以乳劑和軟膏為主。不同的劑型具有不同的物理作用,因此皮膚損害的特點(diǎn)不同,選用的劑型也不一樣,如急性炎癥性皮損,僅有紅斑丘疹而無(wú)糜爛時(shí),可選用粉劑和洗劑;炎癥較重,出現(xiàn)糜爛且滲出較多時(shí),可選用溶液濕敷。如亞急性炎癥性皮損滲出少者,可用油劑;呈干燥脫屑者宜用乳劑或糊膏。對(duì)慢性炎癥性皮損,可選用軟膏、乳劑、糊膏等。
三、根據(jù)皮疹部位選擇藥物 例如面部、皮膚相對(duì)較薄嫩,故不宜選擇濃度高、刺激性大的藥物,尤其是面部,更應(yīng)選擇一些使用后不會(huì)留下色素斑的藥物。再例如皮膚毛發(fā)比較多的部位尤其是頭皮,若使用軟膏就不方便,而使用液體制劑則能達(dá)到滿意療效。
四、根據(jù)年齡選擇藥物 因?yàn)椴煌挲g的人其皮膚特點(diǎn)各有所不同,如嬰幼兒的皮膚比較嬌嫩,而成年人尤其是成年男性的皮膚相對(duì)較粗厚,因此在為嬰幼兒選擇藥物時(shí),就應(yīng)選擇刺激性小、作用溫和、副作用少的藥物,而皮膚相對(duì)粗厚的成人如果單純選用這些藥物常常達(dá)不到滿意的治療效果。
另外,在選擇藥物時(shí)一定要詳細(xì)閱讀藥品使用說(shuō)明書,以便弄清楚藥物的主要成分和適應(yīng)證以及可能會(huì)出現(xiàn)的不良反應(yīng),根據(jù)自己皮膚和疾病的具體情況來(lái)選擇藥物,既不要認(rèn)為外包裝越華麗、價(jià)格越昂貴的藥物療效也一定越好,也不要認(rèn)為藥物成分越復(fù)雜,適應(yīng)證越多的藥物就一定適合于您。