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供貨合同違范文第1篇

合同編號(hào)：

供方：_____________________供方授權(quán)公司：______________________________

需方：_____________________需方主管部門：______________________________

為了保護(hù)供需雙方合法權(quán)益，根據(jù)《中華人民共和國合同法》、政府采購有關(guān)規(guī)定以及中央單位復(fù)印機(jī)采購招標(biāo)文件(招標(biāo)編號(hào)：cnccc020xx)、政府采購協(xié)議供貨承諾書、“財(cái)政部關(guān)于中央單位20xx年復(fù)印機(jī)采購有關(guān)事宜的通知”，簽訂本合同，并共同遵守。

一、采購品目、型號(hào)、數(shù)量、時(shí)間及金額

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│ 品目 │機(jī)型及配置│數(shù)量　│單價(jià)│供貨時(shí)間│　價(jià)格│

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│　│　│　│││百│十│萬│千│百│十│元│

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│合計(jì)　│　│　│││　│　│　│　│　│　│　│

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二、保修期：依據(jù)投標(biāo)文件中的售后服務(wù)條款。

三、交(提)貨地點(diǎn)、方式：________________________________________________________________

四、驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及提出異議時(shí)間：

驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)：1．裝箱單。2．供方保證一次開箱合格率大于98％(百分之九十八)。

提出異議時(shí)間：_________________________________________________________________________

五、付款方式及期限：___________________________________________________________________

供方開戶行名稱：_______________________________________________________________________

帳號(hào)：_________________________________________________________________________________

六、違約責(zé)任：由違約方承擔(dān)合同金額5％的經(jīng)濟(jì)責(zé)任。

七、解決合同糾紛方式：_________________________________________________________________

1、雙方協(xié)商解決(　)；2、向授權(quán)公司投訴(　)；3、向財(cái)政部投訴(　)；4、提請(qǐng)仲裁()；5、向人民法院提起訴訟(　)。

授權(quán)公司投訴電話：　財(cái)政部投訴電話：010-68552267(6)

八、其他約定事項(xiàng)：_____________________________________________________________________

本合同須供需雙方簽字、蓋章后生效。合同內(nèi)容如國家法律、法規(guī)及政策另有規(guī)定的，從其規(guī)定。

需方　供方

需方(簽章)____________________________　(財(cái)務(wù)部門章)　供方(簽章)：________________________

地址：________________________________地址：______________________________

電話：________________________________電話：______________________________

合同簽訂日期：年月日

供貨合同違范文第2篇

預(yù)期違約制度對(duì)于督促當(dāng)事人履行合同、減少損害、保護(hù)受害人利益所具有的重要作用，因此被許多英美法系的國家所普遍接受。美國的《統(tǒng)一商法典》和1980年《聯(lián)合國國際貨物買賣合同公約》都采納了此種規(guī)則。其中，美國《統(tǒng)一商法典》第2-609條規(guī)定：當(dāng)事人一方有合理理由認(rèn)為對(duì)方不能正常履約時(shí)，其可以以書面形式要求對(duì)方提供正常履約的充分保證，如果對(duì)方?jīng)]有在最長不超過30的合理時(shí)間內(nèi)按照當(dāng)時(shí)情況提供履約的充分保證，則構(gòu)成默示違約。而《聯(lián)合國貨物買賣合同公約》在第五章第一節(jié)的標(biāo)題明確使用了“預(yù)期違反合同”這一詞語，并在第71條和第72條中具體規(guī)定了先期違約的條件、救濟(jì)方式以及相關(guān)當(dāng)事人的義務(wù)。

根據(jù)《聯(lián)合國貨物買賣合同公約》的規(guī)定，如果訂立合同后，另一方當(dāng)事人由于下列原因顯然將不履行其大部分重要義務(wù)，一方當(dāng)事人可以中止履行義務(wù)：(1)他履行義務(wù)的能力或者他的信用有嚴(yán)重缺陷；(2)他在準(zhǔn)備履行合同或者履行合同中的行為：如果在履行合同日期之前，明顯看出一方當(dāng)事人將根本違反合同，另一方當(dāng)事人可以宣告合同無效；當(dāng)另一方顯然將不履行大部分義務(wù)時(shí)，一方可以暫時(shí)中止合同的履行。即在買方有先期違約的情況下，賣方可以停止發(fā)貨或?qū)υ谕矩浳镄惺雇＿\(yùn)權(quán)；在賣方先期違約的情況下，買方可以停止付款。此外，當(dāng)事人還應(yīng)承擔(dān)以下義務(wù)：(1)必須將自己中止或者解除合同的決定立即通知對(duì)方；(2)當(dāng)對(duì)方提供了履行合同的充分保證時(shí)，則應(yīng)繼續(xù)履行合同；(3)假如當(dāng)事人一方?jīng)]有另一方不能履行合同的確切證據(jù)而中止合同的履行，并給另一方造成損失，則應(yīng)負(fù)違反合同的責(zé)任。

一般認(rèn)為，明示先期違約應(yīng)具備以下條件：1.違約方必須明確肯定的向?qū)Ψ教岢鲞`約表示，這種表示必須是違約方自愿、肯定、不附條件的表示，如附有條件，則應(yīng)視為表示不肯定對(duì)方可以就所附條件做出新的承諾，故不屬預(yù)期違約；2.違約方做出違約表示須在合同履行期到來之前，否則則構(gòu)成實(shí)際違約而不是預(yù)期違約；3.違約方做出的違約表示必須說明將要違約的內(nèi)容，不能僅僅表示履約困難、不愿履行等不確定的意思表示；4.違約方拒絕履行的合同義務(wù)，對(duì)相對(duì)方，依據(jù)合同取得的利益有重大影響，以致簽約目的落空才構(gòu)成預(yù)期違約，如違約方拒絕履行的義務(wù)是合同部分義務(wù)或從給付義務(wù)，不妨礙債權(quán)人所追求的根本目的，則不構(gòu)成預(yù)期違約；5.違約表示必須無正當(dāng)理由。所謂正當(dāng)理由包括債務(wù)人依法享有的解除權(quán)、債務(wù)人因合同顯失公平的原因而享有的撤銷權(quán)、合同關(guān)系自始不存在、條件不成就、因不可抗力使合同不能履行、合同本身無效等等。對(duì)于默示預(yù)期違約，是指合同一方當(dāng)事人的自身行為或客觀事實(shí)預(yù)示其將不履行或不能履行合同，其構(gòu)成要件有：1.違約方以自己的行為使對(duì)方預(yù)見到合同履行期到來時(shí)，已無法履行如資金困難、瀕臨破產(chǎn)、標(biāo)的物已轉(zhuǎn)賣等；2.一方當(dāng)事人預(yù)見對(duì)方到期將不會(huì)或不能履行合同義務(wù)須有相應(yīng)的證據(jù)；3.被要求提供履行保證的一方不能在合理的期間提供充分的保證。

由此可見，公約并沒有嚴(yán)格采用英美法系明示違約和默示違約的分類方式，而是將其分為預(yù)先根本違約和預(yù)先非根本違約兩種形態(tài)。守約方對(duì)先期違約的救濟(jì)方式是宣告合同無效或者中止合同的履行，無疑這較之其他違約救濟(jì)方式會(huì)造成更加嚴(yán)重的后果，影響著合同的目的最終能否實(shí)現(xiàn)。所以，公約對(duì)于先期違約的認(rèn)定還是很謹(jǐn)慎、要求很明確的。不論是采用明示還是默示的方式，違約方言語行為都必須是會(huì)造成根本違反合同的結(jié)果或者將不履行合同大部分的重要義務(wù)。如果是一方當(dāng)事人預(yù)期將不履行其一小部分非重要義務(wù)，則在法律上不構(gòu)成先期違約。事實(shí)上，如果在法律上允許一方當(dāng)事人對(duì)另一方當(dāng)事人微小合同義務(wù)的預(yù)期違反視為預(yù)期違約，從而中止合同履行或解除合同，勢(shì)必導(dǎo)致預(yù)期違約救濟(jì)權(quán)的濫用，損害合同另一方當(dāng)事人的利益。我國亦有學(xué)者指出“拒絕履行應(yīng)當(dāng)是對(duì)相對(duì)人從合同履行獲得的利益有重大影響，致使其合同目的落空”，這是構(gòu)成預(yù)期違約的條件之一。

實(shí)際上，對(duì)于預(yù)期違約，在英美學(xué)界也存在一定的爭(zhēng)議。美國學(xué)者維爾斯頓批評(píng)道：預(yù)期違約的概念是不合邏輯的，因?yàn)樵诼男衅谙迣弥林罢劜簧线`約問題，當(dāng)然也就不存在預(yù)期違約。預(yù)期違約制度要求表意人過早地履行其允諾的義務(wù)，從而增加了他所負(fù)擔(dān)的義務(wù)。尤其是法院常常難以確定履行期限到來時(shí)的市場(chǎng)價(jià)格，因此難以確定預(yù)期違約時(shí)的損害賠償額。但是，大多數(shù)學(xué)者則贊同預(yù)期違約規(guī)則。美國著名學(xué)者科爾賓指出：針對(duì)預(yù)期違約提訟是合理的，因?yàn)轭A(yù)期違約人的違約降低了對(duì)方享有的合同權(quán)利的價(jià)值，因此給對(duì)方造成損害。允許受害人，也可以迅速地了結(jié)他們之間的債務(wù)或賠償糾紛。

而大陸法系國家因強(qiáng)調(diào)實(shí)際違約，對(duì)預(yù)期違約一般都未作具體規(guī)定，長期以來人們也習(xí)慣于將違約行為等同于實(shí)際違約。通常認(rèn)為，實(shí)際違約和實(shí)際違約存在以下幾點(diǎn)區(qū)別：(1)違約時(shí)間不同：實(shí)際違約是合同履行期已經(jīng)屆至?xí)r，當(dāng)事人不履行合同義務(wù)或履行義務(wù)不符合合同要求，預(yù)期違約是合同履行期到來之前當(dāng)事人明示或默示其將不履行合同；(2)侵害對(duì)象不同：實(shí)際違約侵害的是現(xiàn)實(shí)的債權(quán)，預(yù)期違約侵害的是期待的債權(quán)；(3)違約形態(tài)不同：實(shí)際違約有不履行，遲延履行，不適當(dāng)履行，其他不完全履行四種行為，預(yù)期違約是對(duì)整個(gè)合同的毀棄，是對(duì)諾言的完全違反；(4)行為表現(xiàn)不同：實(shí)際違約是現(xiàn)實(shí)的，客觀存在的不履行或不按合同約定履行合同義務(wù)，預(yù)期違約表現(xiàn)為將來不履行合同義務(wù)，是一種現(xiàn)實(shí)危險(xiǎn)，它可能轉(zhuǎn)化為實(shí)際違約，也可能因違約方撤回違約的意思表示而消失。

在我國合同法的立法中，曾參考公約以及一些英美法系國家的立法就是否引進(jìn)預(yù)期違約制度存在很大的爭(zhēng)議。有學(xué)者認(rèn)為，根據(jù)我國《合同法》第94條第2項(xiàng)和第68條的規(guī)定可以看出，事實(shí)上我國合同法沒有完全采納英美法預(yù)期違約解除合同的制度，而是對(duì)大陸法上的拒絕履行和不安履行抗辯權(quán)制度進(jìn)行改造以解決英美法上預(yù)期違約所存在的問題。也有人認(rèn)為，《合同法》中的一些規(guī)定就是先期違約制度本身的體現(xiàn)，只不過合同法同時(shí)還采納了與先期違約有諸多重合之處的不安抗辯權(quán)制度，卻沒有很好的解決它們的配合協(xié)調(diào)問題。但大家所認(rèn)同的是，先期違約制度確實(shí)較之不安抗辯權(quán)制度具有無可比擬的優(yōu)勢(shì)。

1.預(yù)期違約制度比不安抗辯權(quán)制度更能體現(xiàn)合同法上的公平原則。如在是否以過錯(cuò)為要件的認(rèn)定上，傳統(tǒng)大陸法系理論認(rèn)為，不安抗辯權(quán)的成立無須對(duì)方主觀上有過錯(cuò)，只要其財(cái)產(chǎn)有明顯減少并有難為給付之虞即可，而預(yù)期違約則以過錯(cuò)為構(gòu)成要件之一；在運(yùn)用的主體上，法國民法典只將不安抗辯權(quán)賦予買賣合同中的賣方，德國民法典則將之賦予雙務(wù)合同中有為給付義務(wù)的一方。這種主體的狹窄性不僅使得大多數(shù)合同當(dāng)事人的權(quán)利得不到保護(hù)，更是限制了另一方當(dāng)事人平等的權(quán)利。相比較而言，公約中規(guī)定的預(yù)期違約制度則平等地賦予合同當(dāng)事人雙方以預(yù)期違約救濟(jì)權(quán)，更加注重合同雙方的利益平衡和權(quán)利平等。

2.預(yù)期違約比不安抗辯權(quán)所涉的范圍更廣，所囊括的情形更豐富。如不安抗辯權(quán)只賦予雙務(wù)合同中的一方當(dāng)事人，而預(yù)期違約救濟(jì)權(quán)賦予任何合同的雙方當(dāng)事人。另外，在確定構(gòu)成預(yù)期違約的法定事由上通常有三：對(duì)方當(dāng)事人履行能力明顯減弱、對(duì)方當(dāng)事人履約信用有嚴(yán)重缺陷以及在履約的過程中有其他違約行為。而傳統(tǒng)的關(guān)于不安抗辯權(quán)的法定事由具有惟一性，如德國民法典第321條僅指“他方財(cái)產(chǎn)于訂約后明顯減少，有難為對(duì)待給付之虞”。

3.不安抗辯權(quán)是防御性質(zhì)的權(quán)利，不具有任何主動(dòng)性。因?yàn)榭罐q權(quán)行使的時(shí)間只能是在其履行期到來以后被請(qǐng)求履行合同的時(shí)候；其行使的方式只是在受到請(qǐng)求權(quán)的攻擊時(shí)加以拒絕。而預(yù)期違約制度中，一方當(dāng)事人只要有確鑿證據(jù)推定另一方可能發(fā)生違約情形，便可主動(dòng)積極行使預(yù)期違約救濟(jì)權(quán)。兩者的性質(zhì)有顯著差別。

供貨合同違范文第3篇

乙方：_________

依據(jù)《中華人民共和國合同法》和有關(guān)法規(guī)的規(guī)定，乙方接受甲方的委托，就公司標(biāo)志設(shè)計(jì)或公司產(chǎn)品商標(biāo)設(shè)計(jì)事項(xiàng)，雙方經(jīng)協(xié)商一致，簽訂本合同，信守執(zhí)行：

一、委托之事項(xiàng)：

甲方委托_________為其公司設(shè)計(jì)標(biāo)志_________個(gè)，公司產(chǎn)品商標(biāo)_________個(gè)。

二、委托設(shè)計(jì)費(fèi)用：

公司標(biāo)志設(shè)計(jì)單價(jià)為人民幣_(tái)________元，公司產(chǎn)品商標(biāo)設(shè)計(jì)單價(jià)為人民幣_(tái)________元;

總價(jià)為：人民幣_(tái)________元，(大寫：_________)。

三、付款方式：

1.甲方需在合同簽訂之日起兩個(gè)工作日內(nèi)將委托設(shè)計(jì)總費(fèi)用的35%通過電匯或銀行轉(zhuǎn)賬到乙方公司帳戶(乙方收到甲方的銀行劃帳憑據(jù)后作為標(biāo)志設(shè)計(jì)的開始時(shí)間)。

2.標(biāo)志設(shè)計(jì)完成后，甲方需在三天內(nèi)簽名或蓋章確認(rèn)(以傳真方式確認(rèn)同樣有效)，確認(rèn)后甲方應(yīng)當(dāng)即付標(biāo)志設(shè)計(jì)費(fèi)用的全部余款。

3.如有相關(guān)設(shè)計(jì)，設(shè)計(jì)費(fèi)用需另計(jì)，標(biāo)志通過即付總項(xiàng)目費(fèi)用的50%，余款在相關(guān)設(shè)計(jì)完成后支付。如只有標(biāo)志設(shè)計(jì)，標(biāo)志通過即付所有余款。

四、乙方設(shè)計(jì)作品的時(shí)間，交付方式：

1.乙方需在七個(gè)工作日內(nèi)設(shè)計(jì)出甲方公司的標(biāo)志初稿。單個(gè)標(biāo)志設(shè)計(jì)完成的時(shí)間為15個(gè)工作日左右。

2.乙方以電子稿交付方式交付設(shè)計(jì)的作品，乙方在收到甲方余款結(jié)清后的有關(guān)憑據(jù)后一個(gè)工作日內(nèi)通過網(wǎng)絡(luò)或郵寄的方式把標(biāo)志電子稿交予甲方。

五、知識(shí)產(chǎn)權(quán)約定：

1.乙方對(duì)設(shè)計(jì)完成的作品享有著作權(quán)。甲方將委托設(shè)計(jì)的所有費(fèi)用結(jié)算完畢后，乙方可將作品著作權(quán)轉(zhuǎn)讓給甲方(需另行簽訂轉(zhuǎn)讓合同)。

2.甲方在未付清所有委托設(shè)計(jì)費(fèi)用之前，乙方設(shè)計(jì)的作品著作權(quán)歸乙方，甲方對(duì)該作品不享有任何權(quán)利。

3.甲方在余款未付清之前擅自使用或者修改使用乙方設(shè)計(jì)的作品而導(dǎo)致的侵權(quán)，乙方有權(quán)依據(jù)《中華人民共和國著作權(quán)法》追究其法律責(zé)任。

六、雙方的權(quán)利義務(wù)：

甲方權(quán)利：

1.甲方有權(quán)對(duì)乙方的設(shè)計(jì)提出建議和思路，以使乙方設(shè)計(jì)的作品更符合甲方企業(yè)文化內(nèi)涵。

2.甲方有權(quán)對(duì)乙方所設(shè)計(jì)的作品提出修改意見;

3.甲方在付清所有設(shè)計(jì)費(fèi)用后有權(quán)要求簽訂著作權(quán)轉(zhuǎn)讓合同，以享有設(shè)計(jì)作品的所有權(quán)利;

甲方義務(wù)：

1.甲方按照合同約定支付相關(guān)費(fèi)用;

2.甲方有義務(wù)提供有關(guān)企業(yè)資料或其他有關(guān)資料給乙方;

乙方權(quán)利：

1.乙方有權(quán)要求甲方提供有關(guān)企業(yè)資料供乙方設(shè)計(jì)參考;

2.乙方有權(quán)要求甲方按照合同約定支付相應(yīng)款項(xiàng);

3.乙方對(duì)設(shè)計(jì)的作品享有著作權(quán)，有權(quán)要求甲方在未付清款項(xiàng)之前不得使用該設(shè)計(jì)作品：

乙方義務(wù)：

1.乙方需按照甲方的要求進(jìn)行作品設(shè)計(jì)。

2.乙方需按照合同約定按時(shí)交付設(shè)計(jì)作品。

七、違約責(zé)任：

1.甲方在設(shè)計(jì)作品初稿完成前終止合同，其預(yù)付的30%費(fèi)用無權(quán)要求退回;甲方在乙方作品初稿完成后終止合同的，應(yīng)當(dāng)支付全額的設(shè)計(jì)費(fèi)用。

2.乙方如無正當(dāng)理由提前終止合同，所收取的費(fèi)用應(yīng)當(dāng)全部退回給甲方。

八、合同生效

本合同下載打印需由甲乙雙方簽字蓋章，以雙方最后簽字日期為生效日。

本合同一式兩份，甲乙雙方各持對(duì)方簽字(蓋章)合同一份，均具有同等法律效力。

甲方(蓋章)：_________乙方(蓋章)：_________

法定代表人(簽字)：_________　法定代表人(簽字)：_________

地址：_________地址：_________

電話：_________電話：_________

供貨合同違范文第4篇

    （1）用人單位在與職工終止或解除勞動(dòng)關(guān)系時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)為其辦理退工登記手續(xù)。勞動(dòng)合同期滿終止或者因各種原因提前解除勞動(dòng)合同的，必須在7個(gè)工作日之內(nèi)，由用人單位按現(xiàn)行勞動(dòng)管理體制（市屬或區(qū)屬）到勞動(dòng)就業(yè)管理機(jī)構(gòu)辦理退工登記手續(xù)。

    （2）勞動(dòng)就業(yè)管理機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在受理用人單位遞交材料3個(gè)工作日之內(nèi)辦妥退工登記手續(xù)，收下該職工的《就業(yè)登記證》（勞動(dòng)手冊(cè)）、并在第8頁上相應(yīng)欄目內(nèi)登記蓋章，審核《失業(yè)人員失業(yè)保險(xiǎn)待遇審核表》，并在表上確定領(lǐng)取失業(yè)保險(xiǎn)金的標(biāo)準(zhǔn)和期限，在《就業(yè)登記證》第18頁起的相關(guān)欄目內(nèi)作記載蓋章；收下該職工的人事檔案，并在《職工退工（失業(yè)）后檔案轉(zhuǎn)移保管表》作記載蓋章。

    （3）勞動(dòng)就業(yè)管理機(jī)構(gòu)發(fā)給《職工失業(yè)證明書》和《蘇州市市區(qū)失業(yè)人員職業(yè)指導(dǎo)教育通知書》兩聯(lián)單，并在下半聯(lián)注明應(yīng)參加市勞動(dòng)就業(yè)管理服務(wù)中心定期組織的就業(yè)指導(dǎo)教育的時(shí)間和地點(diǎn)，委托用人單位轉(zhuǎn)發(fā)失業(yè)人員本人。

    （4）用人單位應(yīng)當(dāng)及時(shí)將《職工失業(yè)證明書》兩聯(lián)單交給失業(yè)人員本人，并告知失業(yè)保險(xiǎn)待遇審核結(jié)果，通知其按《蘇州市市區(qū)失業(yè)人員職工指導(dǎo)教育通知書》指定的時(shí)間、地點(diǎn)參加職業(yè)指導(dǎo)教育。

供貨合同違范文第5篇

[關(guān)鍵詞] 地卓西平馬來酸鹽；消幻湯；利培酮；自主探究活動(dòng)；偏好行為

[中圖分類號(hào)] R749 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2013）10（a）-0007-04

研究報(bào)道谷氨酸功能障礙可能參與了精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制，許多學(xué)者證明谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸（N-me thy-l D-aspartate，NMDA）受體的拮抗劑地卓西平馬來酸（MK-801）能引起擬精神分裂癥的癥狀和認(rèn)知功能損害[1-2]。因而MK-801已成為許多研究者建立精神分裂癥動(dòng)物模型的工具藥[3-4]。精神分裂癥是臨床最常見的社會(huì)危害性大，治愈率低的精神疾病[5]。雖然非典型抗精神病藥如利培酮可以明顯改變精神分裂癥精神癥狀，但其不良反應(yīng)較多較常見，使患者服藥的依從性下降，故降低了療效[6]。隨著研究的深入，中西藥物合并使用治療精神分裂癥已顯示出明顯的優(yōu)勢(shì)及前景[7]。西安市精神衛(wèi)生中心將消幻湯（又名：清幻靈）主要用于肝膽濕熱引起的幻聽，情緒不穩(wěn)，脈玄舌尖紅，苔薄黃的患者，臨床應(yīng)用已四十余年。而且經(jīng)過文獻(xiàn)查閱和前期研究表明，消幻湯中主要組成成分的龍膽草、磁石、酸棗仁、柴胡等對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)均有明顯的調(diào)節(jié)作用[8-10]。所以本實(shí)驗(yàn)研究利培酮和消幻湯合并使用對(duì)于MK-801誘導(dǎo)谷氨酸低下精神分裂癥小鼠模型的作用，為中西藥物合并使用治療精神分裂癥提供更多基礎(chǔ)研究資料。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

70只健康昆明種小鼠雌雄各半，體質(zhì)量為（20±2）g，清潔級(jí)，購自西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。標(biāo)準(zhǔn)嚙齒類飼料飼養(yǎng)且自由飲食，維持室溫（22±1）℃。適應(yīng)3 d后開始實(shí)驗(yàn)。

1.2 藥物與試劑

MK-801（購自美國Sigma公司）溶于生理鹽水。利培酮（購自西安市楊森制藥有限公司，批號(hào)：H2001 0309）研成粉末以蒸餾水溶解。消幻湯方劑藥材（購自陜西省老百姓大藥房），將磁石加入水中煮沸10 min，后加其余藥物煮沸40 min，過濾取汁，二煎30 min，兩次濾液合并濃縮成每毫升含生藥0.799 g的藥液。

1.3 主要儀器

BA-200避暗儀、DT-200跳臺(tái)儀、ZZ-6自主活動(dòng)儀均購自成都泰盟科技有限公司。

1.4 分組與造模

昆明種小鼠70只隨機(jī)分為五組，每組14只，適應(yīng)3 d，其中一組作為空白組腹腔注射給予生理鹽水，其余四組連續(xù)腹腔注射 MK-801[（0.072 mg/mL，5 mL/（kg·d）]2周。

1.5 給藥情況

造模后給藥，隨機(jī)編為模型組、利培酮組、消幻湯組、利培酮和消幻湯合并使用組（簡(jiǎn)稱合并組）。其中空白組、模型組灌胃給予蒸餾水，利培酮組、消幻湯組、合并組，分別給與利培酮[0.121 mg/mL，10 mL/（kg·d）]、消幻湯[（0.799 g/mL，10 mL/（kg·d）]、利培酮[（0.242 mg/kg，5 mL/（kg·d）]和消幻湯[（1.598 g/mL，5 mL/（kg·d）]。

1.6方法

1.6.1 自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn) 自主活動(dòng)儀由可分離反應(yīng)箱和微電腦控制器組成，同時(shí)對(duì)6只小鼠進(jìn)行自主測(cè)試實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)前，各組小鼠均為健康活潑的小鼠，輕捉拿小鼠，放入活動(dòng)箱內(nèi)先適應(yīng)3 min后開始測(cè)定5 min小鼠站立和活動(dòng)次數(shù)。每次實(shí)驗(yàn)均在8∶00～10∶00和16∶00～18∶00進(jìn)行測(cè)驗(yàn)，記錄每組小鼠站立和活動(dòng)次數(shù)。

1.6.2 避暗法實(shí)驗(yàn)[11] 被動(dòng)回避條件反射箱大小為36 cm×12 cm×12 cm。分明暗兩間，明間頂蓋上方置有小臺(tái)燈，暗間底部安銅柵，通以33 V、50 Hz伏電流，明暗兩室之間有一直徑為3 cm的洞口，反射連接一記時(shí)器，記錄動(dòng)物從明間通過洞口進(jìn)入暗間的潛伏期。實(shí)驗(yàn)前將避暗潛伏期大于180 s的小鼠棄去不用。實(shí)驗(yàn)時(shí)將小白鼠頭部背著洞口放入明間，小鼠一進(jìn)入暗間立即受到電擊，而記時(shí)器則同時(shí)停止記時(shí)，取出小鼠，記錄每組小鼠進(jìn)入暗間的平均潛伏期。

1.6.3 跳臺(tái)法實(shí)驗(yàn)[11] 實(shí)驗(yàn)裝置為（10 cm×10 cm×60 cm）被動(dòng)回避條件反射箱，用不透明黑色塑料板分隔成6間，箱底有銅柵，通以32 V電流，每間置一橡皮墊（高和直徑均為4.5 cm）作為動(dòng)物回避電擊，動(dòng)物的正常反應(yīng)是跳回橡皮墊上，為此訓(xùn)練10 min并紀(jì)錄2 min的潛伏時(shí)間。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用軟件SPSS 10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；多組間的比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)篩及造模結(jié)果

通過避暗法訓(xùn)練實(shí)驗(yàn)之后，空白組、模型組、利培酮組、消幻湯組和合并組篩選后只數(shù)分別為10、11、10、10、11只。造模結(jié)束后，以上各組的平均體重分別為24.54、24.10、24.01、24.27、24.42 g，組間小鼠只數(shù)和體重差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

由表1可知，在造模結(jié)束時(shí)，模型組動(dòng)物活動(dòng)次數(shù)明顯增加，第2、6周模型組的小鼠站立次數(shù)約比空白組多10次。而在隨后的4周安慰劑干預(yù)下，模型組隨著時(shí)間推移，高活動(dòng)性有所下降，但平均活動(dòng)次數(shù)仍比空白組多5次。造模2周末，模型組避藥潛伏時(shí)間較空白組延長約30 s，但模型組的跳臺(tái)潛伏期卻縮短了3 s。

2.2 利培酮和消幻湯合并使用對(duì)自主探究活動(dòng)的影響

給藥后，利培酮組、利培酮及消幻湯合并使用組站立次數(shù)分別為38.5、36.6次，均低于模型組約20次。給藥后，利培酮組、合并組活動(dòng)次數(shù)分別為9.0、8.6次，均低于模型組約9次。結(jié)果見表2。

2.3 利培酮和消幻湯合并使用對(duì)小鼠偏好行為的影響

用避暗儀測(cè)小鼠嗜黑暗偏好行為的變化，給藥4周后，模型組潛伏期縮短4.4 s，利培酮組、消幻湯組、合并組分別延長13.9、15.0、34.1 s；與模型組比較，合并組潛伏期延長35.5 s（P < 0.05），見表3。

用跳臺(tái)儀測(cè)小鼠嗜角落偏好行為的變化，給藥4周后，模型組、利培酮組、消幻湯組、合并組平均潛伏期分別延長8.8、16.8、18.1、20.2 s。其中，模型組延長時(shí)間要比上述3組短近10 s，見表4。

3 討論

精神分裂癥在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中屬“癲病”和“狂病”范疇，病位在神機(jī)，與肝膽心脾有關(guān)，主要是由于氣滯、痰結(jié)、血瘀等因素導(dǎo)致臟氣不平、陰陽失調(diào)、神機(jī)逆亂而出現(xiàn)情志失調(diào)[12-13]。根據(jù)該病特點(diǎn)，消幻湯主要針對(duì)肝膽實(shí)熱所引起的神志失常、情志失調(diào)、虛妄見聞等癥狀所設(shè)，通過疏肝瀉熱，清心活血，安神定志之功效，而調(diào)理氣血陰陽，達(dá)到治療疾病的目的。由于大部分精神分裂癥患者缺乏自知力，治療初期需盡快控制癥狀以減少危險(xiǎn)情況的發(fā)生，臨床上采用中西藥結(jié)合的治療方法，可減輕治療中的不良反應(yīng)[14-16]。

本實(shí)驗(yàn)自主活動(dòng)儀實(shí)驗(yàn)證實(shí)，連續(xù)腹腔注射MK-801（0.072 mg/mL）兩周造模誘導(dǎo)，空白組，模型組，合并組自主活動(dòng)明顯增加，其探究活動(dòng)較空白組相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。蘇允愛等[4]結(jié)果也表明，MK-801誘導(dǎo)谷氨酸功能低下精神分裂癥模型小鼠的自主性活動(dòng)增多。給藥后，消幻湯組探究活動(dòng)減少次數(shù)不明顯，則說明消幻湯單獨(dú)使用對(duì)中樞沒有抑制作用，僅起到調(diào)節(jié)作用，利培酮對(duì)中樞有明顯抑制作用，而消幻湯和利培酮合并使用對(duì)小鼠中樞有一定的溫和抑制作用。李光華等[5]結(jié)果也表明消幻湯成份中的磁石對(duì)小鼠的中樞有調(diào)節(jié)作用。

避暗儀和跳臺(tái)儀實(shí)驗(yàn)證實(shí)，消幻湯組避暗潛伏期和跳臺(tái)潛伏期延長時(shí)間均高于利培酮組，則消幻湯的酸棗仁和柴胡等成份可能對(duì)小鼠的并對(duì)損害學(xué)習(xí)記憶有保護(hù)作用。侯建平等[6]的結(jié)果也表明，消幻湯成份酸棗仁能增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力的作用。季吉等[17]研究適當(dāng)劑量的柴胡注射液在一定時(shí)間內(nèi)具有提高小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的功效，該作用可能與伴隨的腦組織抗氧化能力提高和NO含量改變有關(guān)。合并組小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力增強(qiáng)促使小鼠遠(yuǎn)離黑暗和角落的電擊傷害。

本研究提示，利培酮藥效雖強(qiáng)，但對(duì)中樞系統(tǒng)明顯抑制作用，而消幻湯藥效溫和，僅對(duì)中樞系統(tǒng)起調(diào)節(jié)作用，消幻湯對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶的保護(hù)作用強(qiáng)于利培酮。利培酮和消幻湯兩種藥物合并使用療效優(yōu)于利培酮或消幻湯單獨(dú)使用療效。利培酮和消幻湯合并使用充分驗(yàn)證中西藥結(jié)合治療可以揚(yáng)各自之長，避各自之短，中西藥合用的臨床療效可能優(yōu)于單純中藥或單純西藥治療，這對(duì)于應(yīng)用合適藥物治療精神分裂癥有十分重要的意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Stefanovic A， Brandner B， Klaassen E， et al. Acute and chronic effects of ketamine on semantic priming： modeling schizophrenia [J]. J Clin Psychopharmacol，2009，29（2）：124-133.

[2] Manahan-Vaughan D， von Haebler D， Winter C， et al. A single application of MK-801 causes symptoms of acute psychosis， deficits in spatial memory，and impairment of synaptic plasticity in rats [J]. Hippocampus，2008，18（2）：125-134.

[3] DallI'gna OP， Da Silva AL， Dietrich MO，et al. Chronic treatment with caffeine blunts the hyperlocomotor but not cognitive effects of the N-methy-lD-aspartate receptor antagonist MK-801 in mice [J]. Psychopharmacology（Berl），2003，166：258-263.

[4] 蘇允愛，司天梅，郭春梅，等.氟哌啶醇對(duì)MK-801致小鼠高活動(dòng)性與前脈沖抑制損害的作用[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2011，37（1）：24-28.

[5] 李光華，周旭，賀弋.龍骨、磁石對(duì)小鼠鎮(zhèn)靜催眠作用的研究[J].寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，23（2）：82-83.

[6] 侯建平，張恩戶，胡悅，等.酸棗仁對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響[J].廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，5（3）：11-13.

[7] 丁小兵，黃建飛.利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者肝功能的影響[J].精神病學(xué)雜志，2011，24（5）：384-385.

[8] 劉文娟，張虹，高蕭楓.柴胡對(duì)大鼠中樞神經(jīng)遞質(zhì)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2007，（增刊）：302-304.

[9] 張淑芳，高新立.配合中藥治療精神分裂癥的療效觀察[J].中外健康文摘，2010，7（31）：6-7.

[10] 劉濤，才謙，付玉芹.中藥龍膽的研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)雜志，2004，31（1）：85-86.

[11] 廖偉堅(jiān).用跳臺(tái)法和避暗法觀察藥物對(duì)學(xué)習(xí)和記憶獲得的影響[J].福建醫(yī)藥雜志，1988，20（4）：117-118.

[12] 周小寧.近10年來精神分裂癥的中醫(yī)研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，1998，4（7）：53-56.

[13] 蘇晶，郝麗莉.精神分裂癥的中醫(yī)藥研究及展望[J].中醫(yī)藥信息，1994，1（5）：5-7.

[14] 黃青松，王秋菊.中西醫(yī)結(jié)合治療難治性精神分裂癥100例臨床觀察[J].四川中醫(yī)，2007，25（10）：63-64.

[15] 溫益雄，甘記興，黃英民，等.蓮子清心糖合并氯氮平治療精神分裂癥臨床療效分析[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2008，20（1）：30-31.

[16] 王立志.中西醫(yī)結(jié)合治療精神分裂癥30例對(duì)照研究[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2008，20（11）：1027-1208.