前言：本站為你精心整理了受試者臨床試驗(yàn)論文范文，希望能為你的創(chuàng)作提供參考價(jià)值，我們的客服老師可以幫助你提供個(gè)性化的參考范文，歡迎咨詢。

1國(guó)內(nèi)外藥物臨床試驗(yàn)的發(fā)展趨勢(shì)

1.1國(guó)外藥物臨床試驗(yàn)正逐漸向我國(guó)轉(zhuǎn)移研究顯示，在美國(guó)進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)中，有86％的臨床試驗(yàn)不能在預(yù)定時(shí)間內(nèi)招募到符合入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者，不能達(dá)到試驗(yàn)進(jìn)度的要求，延期達(dá)1個(gè)月的占29％，延期達(dá)1～6個(gè)月之間的占52％，延期達(dá)6個(gè)月以上的占5％，真正按照試驗(yàn)進(jìn)度要求準(zhǔn)時(shí)達(dá)到入組人數(shù)的僅占14％。試驗(yàn)進(jìn)度延長(zhǎng)，不僅會(huì)導(dǎo)致新藥上市延后，而且可能給制藥企業(yè)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)損失。因此，盡快完成試驗(yàn)、獲得藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)上市、在專利保護(hù)期內(nèi)收回投資成本并爭(zhēng)取獲得最大利潤(rùn)，已成為所有制藥企業(yè)共同追求的目標(biāo)。在藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中，按照試驗(yàn)進(jìn)度要求，達(dá)到入組人數(shù)、保留受試者、減少失訪率，就成為其中一個(gè)重要的環(huán)節(jié)。歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家新藥研究進(jìn)展迅速，但苦于患者樣本匱乏，因此越來(lái)越多的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)正向發(fā)展中國(guó)家轉(zhuǎn)移。2010－2013年，我國(guó)整個(gè)藥物注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量穩(wěn)步增長(zhǎng)，正逐漸成為國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的主要目標(biāo)市場(chǎng)，如拜耳醫(yī)藥保健有限公司的抗癌新藥索拉非尼Ⅲ期臨床試驗(yàn)、諾華公司的替比夫定Ⅳ期臨床試驗(yàn)。還有越來(lái)越多的跨國(guó)公司直接在我國(guó)建立新藥研發(fā)中心，如北京諾華制藥有限公司、上海羅氏制藥有限公司、阿斯利康無(wú)錫貿(mào)易有限公司等。

1.2我國(guó)受試者樣本豐富且臨床試驗(yàn)成本較低臨床試驗(yàn)是新藥能否獲得上市批準(zhǔn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其結(jié)果是否準(zhǔn)確、可靠與試驗(yàn)的樣本量有很大關(guān)系，收集的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)資料越多，越有利于正確評(píng)估藥物的有效性與安全性。我國(guó)有13億人口，受試者樣本豐富；我國(guó)有許多符合臨床試驗(yàn)要求的大醫(yī)院，擁有較為先進(jìn)的醫(yī)療設(shè)施設(shè)備和較高水平的研究者，并通過(guò)了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）的資質(zhì)認(rèn)證，參照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的指導(dǎo)原則和標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，為獲得準(zhǔn)確、可靠的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)提供了有力的保障；我國(guó)民眾的收入和消費(fèi)水平目前相對(duì)較低，這就決定了在我國(guó)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的成本較低。正是由于我國(guó)可在較短的時(shí)間內(nèi)以較低的成本完成高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)，能夠使新藥更快上市、制藥企業(yè)盡快收回投資并獲得利潤(rùn)，因此越來(lái)越多的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)選擇了我國(guó)。

2我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)受試者保護(hù)的突出問(wèn)題

我國(guó)是目前最大的發(fā)展中國(guó)家，受試者樣本豐富，在我國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)不言而喻。但很多受試者在沒有專業(yè)醫(yī)學(xué)知識(shí)背景的情況下參與臨床試驗(yàn)，存在著較多的安全隱患。下面從受試者所處的弱勢(shì)地位、承擔(dān)的巨大風(fēng)險(xiǎn)與受試者對(duì)招募廣告理解的偏差等角度來(lái)介紹藥物臨床試驗(yàn)中受試者保護(hù)的突出問(wèn)題。

2.1受試者在藥物臨床試驗(yàn)中處于弱勢(shì)地位在藥物臨床試驗(yàn)中，受試者的弱勢(shì)地位體現(xiàn)在2個(gè)方面：首先，受試者文化水平偏低或醫(yī)學(xué)知識(shí)匱乏，限制了其對(duì)試驗(yàn)的理解，使其無(wú)法準(zhǔn)確地接收和理解信息，做到真正知情難度極大。盡管及時(shí)告知了相關(guān)試驗(yàn)信息，但其同意也大多屬于被動(dòng)同意，并沒有實(shí)質(zhì)性意義。即使受試者有意識(shí)地去權(quán)衡試驗(yàn)利弊，但也會(huì)因自身專業(yè)知識(shí)的局限，缺少對(duì)可能出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)及風(fēng)險(xiǎn)與受益比的判斷能力?？梢姡茉囌吲c研究者相比，在專業(yè)知識(shí)背景、教育水平、社會(huì)地位、抗風(fēng)險(xiǎn)能力等方面處于實(shí)質(zhì)意義上的弱勢(shì)地位。其次，受試者與申辦者、研究者之間存在利益分配不均現(xiàn)象。申辦者雖然需要承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的經(jīng)濟(jì)風(fēng)險(xiǎn)和法律風(fēng)險(xiǎn)，但是只要藥物研制成功并順利注冊(cè)上市，就可獲得較為可觀的經(jīng)濟(jì)利潤(rùn)；研究者也可獲得經(jīng)濟(jì)報(bào)酬和試驗(yàn)數(shù)據(jù)，豐富自身的學(xué)術(shù)研究；而受試者因參與臨床研究獲得的經(jīng)濟(jì)報(bào)酬，考慮到其承擔(dān)的生命健康風(fēng)險(xiǎn)，相比于研究者、申辦者所獲得的經(jīng)濟(jì)報(bào)酬往往微不足道。

2.2受試者需要在試驗(yàn)中承擔(dān)巨大的風(fēng)險(xiǎn)藥物臨床試驗(yàn)是通過(guò)在人體中用藥，驗(yàn)證藥物的安全性與有效性。而大多數(shù)試驗(yàn)藥物不能預(yù)測(cè)會(huì)有哪些不良反應(yīng)或者毒副作用，因此受試者需要承擔(dān)試驗(yàn)藥物的全部風(fēng)險(xiǎn)。在服用試驗(yàn)藥物后，只有通過(guò)不間斷地分析受試者的生命體征來(lái)跟蹤藥物的療效，以及確保受試者的生命安全。于是，能夠反映生命體征的血液常規(guī)檢查便成為重中之重。血液樣本的采集是為了跟蹤藥物在人體內(nèi)的分布與代謝情況，因此在藥物臨床試驗(yàn)中，在藥物吸收、分布、代謝、排泄的各個(gè)時(shí)間段內(nèi)往往會(huì)多次采集受試者的血液進(jìn)行分析研究。Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，目的在于觀察藥物在人體內(nèi)的吸收、分布與代謝和人體對(duì)于新藥的耐受程度及其藥動(dòng)學(xué)，以及為制訂給藥方案提供依據(jù)。Ⅰ期臨床試驗(yàn)采集血液時(shí)間間隔較短、采集次數(shù)較多，1周內(nèi)研究者會(huì)對(duì)受試者進(jìn)行多次采血檢測(cè)。如某藥的生物利用度試驗(yàn)，2周內(nèi)研究者對(duì)每位受試者采集血液標(biāo)本達(dá)28次，如果此次試驗(yàn)共招募了20位受試者，那么總共會(huì)有560份血液標(biāo)本。如何保證每次取血的安全性？如何保證血液標(biāo)本不會(huì)發(fā)生混淆？可見，受試者需要承擔(dān)巨大的風(fēng)險(xiǎn)。

2.3受試者容易受到招募廣告的誤導(dǎo)招募受試者的廣告常常不會(huì)說(shuō)明這是一項(xiàng)“臨床試驗(yàn)”或“臨床研究”，通常還會(huì)含蓄地表達(dá)臨床研究的藥物有明確療效或安全性非常好，有的還特別強(qiáng)調(diào)“免費(fèi)治療”“高額補(bǔ)償金”“國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)”等詞匯，以吸引潛在受試者的眼球，而很多受試者并不能完全辨別，很容易受到誤導(dǎo)，引發(fā)糾紛。招募廣告常常張貼在相關(guān)專業(yè)科室的顯而易見的地方，如某治療呼吸系統(tǒng)感染的臨床試驗(yàn)招募廣告中寫道：“如果您或您的親友患有呼吸系統(tǒng)感染（包括社區(qū)獲得性肺炎、急性氣管/支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、支氣管擴(kuò)張伴感染等），年齡在18～70歲之間，自愿參加本項(xiàng)臨床觀察，可與您診室專家聯(lián)系。如果您符合我們的入選標(biāo)準(zhǔn)，您將按照方案進(jìn)行相應(yīng)的隨訪和治療，并得到整個(gè)療程的免費(fèi)治療、免費(fèi)的相關(guān)檢查”。這樣的招募廣告過(guò)分強(qiáng)調(diào)了“免費(fèi)”等字眼，受試者受廣告誤導(dǎo)參加試驗(yàn)，在發(fā)現(xiàn)很多治療不免費(fèi)后，多半會(huì)選擇退出，合法權(quán)益不能得到保障。

2.4受試者中途退出試驗(yàn)后權(quán)益得不到保證導(dǎo)致受試者不依從試驗(yàn)方案而選擇中途退出的因素較多，既有受試者的因素，也有申辦者和研究者的因素。申辦者和研究者制訂的試驗(yàn)方案是否方便可行、研究者能否盡職盡責(zé)、受試者反饋的問(wèn)題能否得到及時(shí)解決等，都會(huì)影響受試者的依從性。如受試者常因訪視不便、服藥方案復(fù)雜等自行退出試驗(yàn)；研究者認(rèn)為此次試驗(yàn)藥物療效不佳、認(rèn)為患者的身體狀況難以繼續(xù)承擔(dān)試驗(yàn)而終止受試者參加試驗(yàn)等。胡詠梅等曾分析某院的48項(xiàng)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致受試者退出試驗(yàn)的主要原因有：工作關(guān)系造成不隨訪或失訪（16.67％）、用藥不便（19.70％）、試驗(yàn)藥品出現(xiàn)不良反應(yīng)（13.64％）、療效不明顯（28.79％）等。而受試者一旦退出試驗(yàn)，申辦者與受試者終止合作關(guān)系，申辦者會(huì)停止受試者的后期治療，受試者由此導(dǎo)致的健康損害，申辦者不會(huì)予以賠償；而受試者由于知識(shí)缺陷或怕麻煩，不會(huì)主動(dòng)去維護(hù)自身權(quán)益，造成自身權(quán)益遭到侵害。

3完善我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)

受試者保護(hù)問(wèn)題的建議我國(guó)是開展藥物臨床試驗(yàn)的大國(guó)，有著得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。受試者親身參與試驗(yàn)，用自身的生命健康來(lái)驗(yàn)證藥物的安全性與療效，其生命安全、健康利益理應(yīng)放在首位。

3.1建立第三方組織，維護(hù)受試者權(quán)益在藥物臨床試驗(yàn)中，倫理委員會(huì)和知情同意書是保護(hù)受試者權(quán)益的主要途徑。但倫理委員會(huì)相關(guān)專業(yè)人員往往來(lái)自醫(yī)院，其獨(dú)立性受到質(zhì)疑，在受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件的情況下，是首先維護(hù)受試者的權(quán)益還是維護(hù)醫(yī)院的利益，常常不得而知。在美國(guó)，其人體研究保護(hù)項(xiàng)目認(rèn)證協(xié)會(huì)（AAHRPP）作為一個(gè)獨(dú)立的、非政府的、非贏利性的專業(yè)認(rèn)證機(jī)構(gòu)，旨在通過(guò)提倡涉及人體醫(yī)學(xué)研究試驗(yàn)的所有過(guò)程，遵循保護(hù)受試者及其相關(guān)人員的基本倫理道德原則，從而實(shí)現(xiàn)規(guī)范化、高質(zhì)量的醫(yī)學(xué)研究工作。我國(guó)可借鑒國(guó)外的經(jīng)驗(yàn)，建立受試者保護(hù)聯(lián)盟等形式的公益組織，旨在維護(hù)受試者的權(quán)益，規(guī)范地組織與領(lǐng)導(dǎo)受試者參加藥物臨床試驗(yàn)；當(dāng)受試者的健康權(quán)益遭到侵害后，該組織可幫助其維護(hù)權(quán)利，這樣，可扭轉(zhuǎn)受試者處于弱勢(shì)地位的狀態(tài)。

3.2應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理的方法，合理衡量受試者風(fēng)險(xiǎn)受益比開展藥物臨床試驗(yàn)的目的是驗(yàn)證藥物的安全性與有效性，其療效與安全性往往無(wú)法保證。申辦者與研究者應(yīng)高度關(guān)注受試者的健康。在設(shè)計(jì)藥物臨床試驗(yàn)方案時(shí)，要充分考慮到此藥物適用人群的特點(diǎn)，合理地設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案。尤其是對(duì)于復(fù)雜度高、難度大的臨床試驗(yàn)，要給予高度關(guān)注。建議應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理的方法，模擬藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程，關(guān)注試驗(yàn)過(guò)程中難以控制的關(guān)鍵點(diǎn)，對(duì)關(guān)鍵控制點(diǎn)設(shè)置衡量指標(biāo)，將臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)控制在最小風(fēng)險(xiǎn)范圍內(nèi)或最小接受范圍內(nèi)，將風(fēng)險(xiǎn)控制的關(guān)鍵步驟和注意點(diǎn)進(jìn)行詳細(xì)、準(zhǔn)確描述。如Ⅰ期藥物臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)病房應(yīng)具有原地?fù)尵纫约把杆俎D(zhuǎn)診的能力；配備搶救室，具備必要的搶救、監(jiān)護(hù)儀器設(shè)備和常用的急救藥品、緊急呼叫系統(tǒng)等，以確保受試者能得到及時(shí)搶救；對(duì)頻繁的血液樣本采集工作，可以設(shè)立“專人救護(hù)”制度，一個(gè)護(hù)士負(fù)責(zé)一個(gè)受試者的血液采集，血液樣本采集后第一時(shí)間檢驗(yàn)，避免血液樣本受到污染和混淆，以此避免因樣本量大而造成混淆或血液污染等風(fēng)險(xiǎn)。

3.3招募受試者的廣告應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)審核我國(guó)GCP要求：進(jìn)行臨床試驗(yàn)前，申辦者必須提供試驗(yàn)藥物的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果等。并沒有對(duì)藥物臨床試驗(yàn)招募廣告進(jìn)行相關(guān)規(guī)定。招募廣告應(yīng)當(dāng)作為知情同意書的一部分交與倫理委員會(huì)進(jìn)行審查，增加倫理委員會(huì)的審查范圍，加強(qiáng)倫理委員會(huì)的權(quán)利。在美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家則要求，招募廣告必須經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)審核，審核通過(guò)之后申辦者方可招募廣告。這樣做的優(yōu)點(diǎn)在于，從源頭上保障了受試者參加藥物臨床試驗(yàn)的透明度，讓倫理委員會(huì)履行相應(yīng)的職責(zé)，在公正公平的環(huán)境下讓受試者的權(quán)益得到很好的保證。因此，建議相關(guān)部門出臺(tái)法律法規(guī)，要求將招募廣告納入知情同意書中進(jìn)行審核。

3.4研究者應(yīng)保證受試者知情的權(quán)利我國(guó)GCP中明確規(guī)定：受試者在任何階段、任何時(shí)期不受任何人干擾，有權(quán)退出試驗(yàn)。而受試者考慮是否繼續(xù)試驗(yàn)的很大因素，在于其對(duì)試驗(yàn)的了解程度。研究者對(duì)試驗(yàn)藥品規(guī)范化管理也是確保臨床試驗(yàn)成功的關(guān)鍵因素；研究護(hù)士與受試者保持良好的信息溝通，不但能提高受試者的滿意度，而且能使受試者自覺配合完成試驗(yàn)，保證藥物臨床試驗(yàn)的順利進(jìn)行及整個(gè)試驗(yàn)方案用藥的質(zhì)量。定期地對(duì)受試者進(jìn)行培訓(xùn)，告訴其目前所在的試驗(yàn)階段、在生活中應(yīng)注意哪些細(xì)節(jié)等，這樣不僅能夠增加受試者對(duì)研究者的信任，建立和諧的試驗(yàn)環(huán)境，而且能排除與避免其他干擾因素，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

4結(jié)語(yǔ)

隨著新藥研發(fā)的不斷發(fā)展，會(huì)有更多的藥物臨床試驗(yàn)在我國(guó)開展。但我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)發(fā)展起步較晚，在對(duì)申辦者、研究者、受試者的管理方面還存在一些不足之處，需要將更多的目光關(guān)注到藥物臨床試驗(yàn)本身，關(guān)注到參加藥物試驗(yàn)的受試者身上。一方面，需要我國(guó)的監(jiān)管機(jī)關(guān)不斷探索和總結(jié)優(yōu)秀的管理經(jīng)驗(yàn)和借鑒國(guó)外成熟的管理方法；另一方面，藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)以受試者為中心，轉(zhuǎn)變受試者的弱勢(shì)地位，保護(hù)受試者的切身利益，維護(hù)受試者的權(quán)益。

作者：嚴(yán)康沈愛玲單位：南京中醫(yī)藥大學(xué)經(jīng)貿(mào)管理學(xué)院