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【摘要】 目的 觀察固本消瘤膠囊聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期大腸癌的療效。方法 78例晚期大腸癌患者隨機(jī)分成治療組(38例)、對(duì)照組(40例)。78例晚期大腸癌患者接受OXA 85 mg/m2靜脈點(diǎn)滴2 h,d1;CF 200 mg/m2靜脈點(diǎn)滴2 h,5-FU 400 mg/m2靜脈推注后續(xù)以600 mg/m2持續(xù)靜脈點(diǎn)滴22 h,d1-2;2周重復(fù),為1周期。治療組同時(shí)口服固本消瘤膠囊。應(yīng)用4周期后判定療效。結(jié)果 治療組與對(duì)照組的臨床受益率(CR+PR+SD)分別為76.3%、57.5% (P
【關(guān)鍵詞】 固本消瘤膠囊;FOLFOX4方案;晚期大腸癌
Abstract:Objective To observe effect of Guben Xiaoliu capsule combined with FOLFOX4 regimen in treating advanced colorect cancer patients. Methods 78 advanced colorect cancer patients were randomly assigned to treatment group (38 patients) and control group (40 patients). Oxaliplatin 85 mg/m2 iv infusion for 2 hours, d1. CF 200 mg/m2 iv infusion for 2 hours followed by 5-FU 400 mg/m2 iv infusion for 22 hours, d1-2. Every two weeks was a cycle. The control group was treated by FOLFOX4 regimen, while Guben Xiaoliu capsule was added in the treatment group. Patients were evaluated after 4 cycles. Results Clinical beneficial rate (CR+PR+SD) of treatment and contral group were 76.3% and 57.5% respectively (P
Key words:Guben Xiaoliu capsule;FOLFOX4 regimen;advanced colorect cancer
近年來,大腸癌發(fā)病率明顯上升,且晚期大腸癌多出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,治療效果差。目前臨床上多應(yīng)用FOLFOX系列方案治療晚期大腸癌。筆者應(yīng)用固本消瘤膠囊聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期大腸癌,觀察其近期療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 臨床資料
1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)
晚期大腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn):具有明確病理學(xué)診斷的Ⅳ期及無法手術(shù)切除的局部晚期患者,即TNM分期的Ⅲ、Ⅳ期。
氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)國家技術(shù)監(jiān)督管理局的《中醫(yī)臨床診療術(shù)語-證候部分》(GB/T16751.2-1997),屬氣虛血瘀證,以面淡而晦黯、神疲乏力、少氣懶言、疼痛如刺、痛處不移、舌質(zhì)淡紫或有紫斑、脈沉澀等為常見癥的證候。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)
必須有患者本人或由見證人簽字的書面知情同意書;年齡18~75歲;病理為腺癌、黏液腺癌;臨床分期為Ⅳ期及無法手術(shù)切除的局部晚期患者,有可評(píng)價(jià)病灶;3個(gè)月之內(nèi)未接受放化療者;一般情況可,卡氏(Karnofsky)評(píng)分[1]≥60分;心、肝、腎功能符合化療條件者,預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)
在3個(gè)月內(nèi)曾接受放療、化療以及其它特殊抗腫瘤治療;合并心、肝、腎嚴(yán)重?fù)p害或骨髓功能異常者;孕婦及哺乳期婦女;不符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)者。
1.4 一般資料
2005年2月-2006年12月,應(yīng)用固本消瘤膠囊聯(lián)合FOLFOX4方案治療。經(jīng)細(xì)胞病理學(xué)檢查證實(shí)的晚期大腸癌患者78例,按隨機(jī)數(shù)字表將其隨機(jī)分為2組。治療組(固本消瘤膠囊聯(lián)合FOLFOX4方案)38例,對(duì)照組(FOLFOX4方案化療)40例?;颊吣挲g32~70歲,平均54.8歲。治療組:男性20例,女性18例;高分化腺癌4例,中分化腺癌15例,低分化腺癌19例;肺轉(zhuǎn)移者10例,肝轉(zhuǎn)移者19例,腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者18例,鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者4例,骨轉(zhuǎn)移者2例;首次化療者24例,多程化療者14例;以往用過草酸鉑(OXA)8例,5-FU者14例。對(duì)照組:男性22例,女性18例;高分化腺癌5例,中分化腺癌17例,低分化腺癌18例;肺轉(zhuǎn)移者12例,肝轉(zhuǎn)移者21例,腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者16例,鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者3例,骨轉(zhuǎn)移者1例;首次化療者26例,多程化療者14例;以往用OXA 7例,5-FU者14例。2組患者年齡、性別、病理、轉(zhuǎn)移情況等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,無顯著性差異,具有可比性。
2 治療方法
2.1 中藥
固本消瘤膠囊(由冬蟲夏草、靈芝、羊藿、浙貝母、西洋參、生薏苡仁、水蛭、全蝎、龍葵等藥材組成,為本院自制),0.4 g/粒,1.6 g/次,2次/d。連續(xù)服8周。
2.2 化療方案
FOLFOX4方案:OXA 85 mg/m2,靜脈滴注,d1;CF 200 mg/m2, d1-2,靜脈滴注2 h;5-FU 400 mg/m2,d1-2,靜脈沖入;5-FU 600 mg/m2, d1-2連續(xù)22 h泵入。2周/周期,共4個(gè)周期。化療期間預(yù)防應(yīng)用止吐藥恩丹西酮8 mg,iv,d1-3。
3 觀察指標(biāo)及療效判定
觀察患者一般生活狀況(卡氏評(píng)分)、化療毒副反應(yīng)(按WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2])、氣虛血瘀證出現(xiàn)率以及近期療效等。觀察患者免疫功能狀況。近期療效按照實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2],即完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)進(jìn)行判定。
4 結(jié)果
4.1 近期療效
(見表1)表1 2組患者近期療效觀察(略)注:與對(duì)照組比較,*P
4.2 生活質(zhì)量
(見表2)表2 2組患者治療前后卡氏評(píng)分比較(略)注:與本組治療前比較,*P
4.3 對(duì)腫瘤患者氣虛血瘀證的影響
治療前腫瘤患者的氣虛血瘀證占61.5%,其中治療組為60.5%(23/38),對(duì)照組為62.5%(25/40),卡方檢驗(yàn),P>0.05。治療后2組氣虛血瘀證出現(xiàn)率分別為50.0%(19/38)、67.5% (27/40),P
4.4 對(duì)免疫功能的影響
(見表3)表3 固本消瘤膠囊對(duì)患者免疫功能的影響(略)注:與本組治療前比較,*P
4.5 不良反應(yīng)情況
不良反應(yīng)多為Ⅰ~Ⅱ度,且停藥后均能恢復(fù)。未見嚴(yán)重的心、肝、腎毒性。患者耐受性好,無因不良反應(yīng)而退出治療者。經(jīng)Wilcoxon檢驗(yàn),治療組中性粒細(xì)胞減少、腹瀉程度、神經(jīng)毒性等與對(duì)照組比較有顯著性差異(P
5 討論
本研究比較了益氣活血中藥固本消瘤膠囊聯(lián)合FOLFOX4與單純FOLFOX4治療晚期大腸癌的臨床療效。結(jié)果表明,固本消瘤膠囊聯(lián)合FOLFOX4對(duì)晚期大腸癌有較好的抑制作用?;A(chǔ)研究表明,固本消瘤膠囊不但可以抑制腫瘤的生長(zhǎng),并能提高機(jī)體的免疫功能,改善血液高凝狀態(tài),對(duì)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有一定的抑制作用,并有一定的化療增效作用[3]。另外,固本消瘤膠囊還可下調(diào)小鼠Lewis肺癌的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá),進(jìn)而抑制腫瘤血管生成而發(fā)揮抑瘤作用,而約50%大腸癌表達(dá)并分泌VEGF[4]。因此,阻斷VEGF可以抑制血管新生,是治療大腸癌的有效靶點(diǎn)。這可能是該藥可提高化療療效的基礎(chǔ)之一。
前期研究表明,腫瘤患者尤其是晚期腫瘤患者普遍存在氣虛血瘀證[3,5],益氣活血中藥正是針對(duì)這一病理狀態(tài)而設(shè)。固本消瘤膠囊以益氣活血為法組方,方中冬蟲夏草、靈芝、羊藿、西洋參益氣健脾補(bǔ)腎,可以改善患者的神疲乏力、少氣懶言,提高免疫功能,升高白細(xì)胞;生薏苡仁健脾化濕,改善消化功能,減少腹瀉的發(fā)生;水蛭、全蝎是活血通絡(luò)的要藥,結(jié)合補(bǔ)氣藥品可以改善血瘀證候,對(duì)手足麻木等神經(jīng)毒性有較好的作用;龍葵、浙貝母清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié),控制腫瘤,聯(lián)合化療提高有效率。全方共奏益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、健脾補(bǔ)腎之功,與FOLFOX4方案配合用于晚期大腸癌,不但提高了化療的治療效果,而且減少了因化療引起的氣虛血瘀證出現(xiàn)率,改善了患者生活質(zhì)量,降低了化療藥物的毒副反應(yīng)。
【參考文獻(xiàn)】
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[關(guān)鍵詞] 介入化療;替吉奧膠囊;進(jìn)展期胃癌;療效;安全性
[中圖分類號(hào)] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701(2014)03-0146-02
胃癌的發(fā)病率以及死亡率均位居各類腫瘤前列[1],80%的患者在確診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[2],多數(shù)患者均由于腫瘤累及鄰近器官或者廣泛浸潤轉(zhuǎn)移而失去采用根治手術(shù)治療的時(shí)機(jī),或者僅能采取姑息手術(shù)治療。對(duì)于進(jìn)展期胃癌患者而言,即使采用根治術(shù)進(jìn)行治療。其效果也較差,且患者預(yù)后也不理想。本研究主要探討了介入化療聯(lián)合口服替吉奧膠囊治療進(jìn)展期胃癌的臨床療效及安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
選擇2006年7月~2008年7月入住我院的60例經(jīng)病理證實(shí)為進(jìn)展期胃癌患者作為研究對(duì)象,其中男39例,女21例;年齡39~75歲;病程1~4年,平均(2.43±0.93)年;原發(fā)性病灶:賁門16例,胃體12例,胃角5例,胃竇27例;轉(zhuǎn)移情況:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例,肝臟轉(zhuǎn)移20例,肺部轉(zhuǎn)移12例。全部患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組各30例,兩組患者在性別、年齡、病程、腫瘤直徑大小、Bormann分型等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 治療方法
1.3 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
主要包括如下內(nèi)容[3]:(1)完全緩解(CR):經(jīng)CT顯示腫瘤已完全消失;(2)部分緩解(PR):可以測(cè)得腫瘤直徑縮小為原來的50%以上,且并未出現(xiàn)較為明顯的扭曲;(3)穩(wěn)定(SD):可以測(cè)得患者腫瘤縮小為原來的50%以下,且潰瘍面積明顯減少;(4)無效(PD):腫瘤大小縮至原來的25%以下??傆行?CR+PR。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),P
2 結(jié)果
2.1 兩組臨床療效對(duì)比分析
見表1。觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.2 兩組治療前后IgG、IgM及IgA水平對(duì)比分析
見表2。兩組治療前后免疫功能相比,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3 討論
手術(shù)依然是治療胃癌的一種常用手段,但是手術(shù)治療胃癌的治愈率非常低。進(jìn)展期胃癌患者僅為40%左右可行根治性切除手術(shù)[4]。但是,雖然患者進(jìn)行了切除術(shù),同時(shí)也會(huì)有70%左右的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)以及由于癌癥的轉(zhuǎn)移而死亡。相關(guān)臨床研究結(jié)果顯示:進(jìn)展期胃癌患者的五年生存率很低,僅為20%左右[5]。國外文獻(xiàn)資料報(bào)道稱,進(jìn)展期胃癌患者五年生存率約為30%[6]。由此可以看出,傳統(tǒng)治療胃癌的方案已經(jīng)完全不符合當(dāng)前醫(yī)療的要求,引進(jìn)全新的治療手段及方法以提高進(jìn)展期胃癌患者的臨床治療效果以及生存質(zhì)量,已經(jīng)逐漸發(fā)展成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)界的一個(gè)研究熱點(diǎn)[7]。近年來,隨著介入放射學(xué)理論研究的不斷深入以及相關(guān)醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展,在DSA儀器的引導(dǎo)之下通過造影對(duì)腫瘤血管的具置加以明確,然后再將導(dǎo)管選擇性進(jìn)入腫瘤供血?jiǎng)用}灌注化療藥物,還可以聯(lián)合相關(guān)化學(xué)藥物進(jìn)行腫瘤供血?jiǎng)用}栓塞[8]。本研究主要在介入治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合替吉奧膠囊對(duì)進(jìn)展期胃癌患者進(jìn)行治療,取得較為滿意的效果。研究結(jié)果顯示:對(duì)照組臨床總有效率為63.33%,觀察組臨床總有效率為83.33%,明顯高于對(duì)照組(P
綜上所述,介入化療聯(lián)合口服替吉奧膠囊治療進(jìn)展期胃癌的療效較好,不良反應(yīng)發(fā)生率較低,應(yīng)在臨床上加以推廣并應(yīng)用。
[參考文獻(xiàn)]
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